李·佩斯的父亲在石油领域工作，为此他小时候随家人在沙特阿拉伯生活过一段时间，后搬回美国德克萨斯的休斯顿市。他曾为了表演辍学加入当地剧团，但最终还是完成了高中学业。1999年佩斯被茱莉亚学院录取，学习表演，同班同学还有演员安东尼·麦凯。期间他曾在莎剧《罗密欧与茱莉亚》中扮演罗密欧，以及出演《凯撒大帝》中野心勃勃的卡西乌斯等。毕业后又在外百老汇舞台上继续磨炼，期间两次获得Lucille Lortel戏剧奖杰出男演员提名。2003年，李·佩斯出演了SHOWTIME制作的电视电影《战士之女》，扮演一位爱上士兵并引来杀身之祸的变性舞女，为此获得Gotham Award的新人奖以及一个金球奖提名。2004年他还出演了电视剧《瀑布》（Wonderfalls），该剧被取消后接拍影片《伯爵夫人》、《特务风云》以及背景设置在中东的《坠入》。07年李·佩斯再度合作《瀑布》制片人，在ABC剧集《灵指神探》中担纲主演，为此再度被金球奖提名，人气也与日剧增。他还与艾米·亚当斯合作了影片《明星助理》，新作将是和萨拉·米歇尔·盖拉一起主演的《着魔》。